Портал (Portal) — монстр, добавленный в дополнении DLC: Afterbirth +.
Структура призывает по три противника за короткий промежуток времени. Типы врагов соответствуют этажу, на котором расположена воронка. Портал может призвать 1-5 новых врагов, пока не будет уничтожен, но не будет этого делать до тех пор, пока все три призванных ранее монстра живы. Во время призыва монстра, портал может исчезнуть.
Здоровье: 10 До пробуждения монстра, глаза закрыты. После пробуждения Хмурый Зевака имеет такую же голову, как у Хорфа. Двигается быстрее, чем обычный Зевака, и превращается в Иноходца или Гейзера чаще.
Здоровье: 8 Этот вид мух практически не передвигается, выстреливая в персонажа кровавый снаряд, когда последний находится в зоне прямой видимости Морилки. При наличии у персонажа артефакта Скатол, враг не будет стрелять.
Здоровье: 13 Убегает от персонажа. При смерти оставляет 2-4 Мухи, Атакующих мухи или Жирных мухи. Может самостоятельно взорваться, дополнительно выпустив слёзы по + траектории. Не наносит урон при касании.
Здоровье: 5 Враг быстро приближается к персонажу, нанося урон касанием. Чаще всего встречается в группах. При наличии у антагониста артефакта Скатол все Атакующие Мухи станут обычными Мухами. Отдельно можно упомянуть о существовании Большой Атакующей Мухи. От обычной версии отличается увеличенным количеством здоровья, уменьшенной скоростью и несколько большими размерами.
Здоровье: 10 Монстр прыгает по комнате, нанося урон при касании и имея возможность перепрыгивать камни и пропасти. При возгорании превращается в Пламенного прыгуна.
Здоровье: 20 Аналогично Личинкам медленно ползает по комнате. В случае, если персонаж оказывается на вертикальной или горизонтальной прямой по отношению к Атакующему, последний ускоряется, раскрывая пасть, и нанося урон при касании. Также этих врагов порождают множество боссов и монстров, например: Чаб, Чума, Фистула, Лень, чемпионская версия Брауни, Жор.
Здоровье: 8 + 3 * номер этажа Вид мух, передвигающийся по диагонали, отталкивающийся от стен и минующий препятствия. При уничтожении взрывается. При наличии у персонажа артефакта Скатол, враг будет лишь замедлен, не утратив возможности взрываться.
Здоровье: 20 Монстр, медленно движущийся в сторону персонажа, выстреливающий красный снаряд при приближении на определённое расстояние. Является одной из составных частей монстра Мистер Пасть.
Здоровье: 33 Увидев персонажа, Глобин ускоряется и преследует героя, нанося урон при касании. В этом поведение монстра схоже с поведением Зеваки. Получив достаточное для смерти количество урона, Глобин не будет повержен, а превратится в кучу мяса, которая будет находиться на месте в течение небольшого промежутка времени, после чего монстр возродится и будет преследовать персонажа как и до этого. Правда, запас его здоровья сильно сократится, что облегчит задачу превращения его в кучу мяса. Убит Глобин может быть только в форме кучи. Возрождаться же из неё монстр может бесконечно. Наносит целое сердце урона вне зависимости от уровня, на котором будет встречен, и от того, чемпионская версия врага, или нет.
Здоровье: 20 Медленно движется по комнате, оставляя за собой кровавый след, наносящий полное сердце урона. Слабый противник, но при наличии более одного Мозга в комнате, может загнать персонажа в угол. Может быть призван монстром Уб.
Здоровье: 16 Усиленная версия Толстяка. Взмывает в воздух, аналогично боссу Монстро, приземляется на персонажа, нанося урон, оставляя кровавую лужу и выстреливая 6 снарядами вокруг себя. Чаще всего встречается в группах от 1 до 3 вместе с Бледными Толстяками. После смерти может превратиться в Ворвань.
Здоровье: Неуязвим Двигается по комнате диагонально, нанося урон при касании. Единственный способ победить бессмертную голову - зачистить комнату ото всех иных типов врагов. Со смертью последнего врага Голова Смерти умирает сама по себе. По одиночке не представляют особой опасности, но скопление таких врагов может стать проблемой, особенно для начинающих игроков.
Здоровье: 8 + 2 * номер этажа Двигается по комнате хаотично, со средней скоростью, атакует только если находится с персонажем на одной линии и между персонажем и Костяшкой нет никаких препятствий. Прицельно бросает кости. Стреляет костями во всех направлениях.
Здоровье: 20 Имеет полёт и передвигается по диагонали. Иногда стреляет 6-ью снарядами вокруг себя один раз или очередями. Атакует быстрее, когда получает урон.
Здоровье: 20 Медленно движется по комнате, оставляя за собой кровавый след, наносящий полное сердце урона. Слабый противник, но при наличии более одного Мозга в комнате, может загнать персонажа в угол. Может быть призван монстром Уб.
Здоровье: 40 Висельник может выстрелить 3 снаряда в персонажа, которые воруют деньги при нанесении урона (как Алчность). Висельника - медленный противник, но имеет возможность летать. Лучшей стратегией будет продолжать двигаться. Он всегда имеет Вечную Муху, которая станет враждебной при смерти Висельника. Присутствует иммунитет к артефакту Мой маленький единорог.
Здоровье: 20 + 4 * номер этажа Призрачный враг, который периодически будет исчезать. Через некоторое время он появится рядом с персонажем и выстрелит в него залпом спектральных слёз, затем снова исчезнет перед новой атакой.
Здоровье: 8 + 2 * номер этажа Двигается по комнате хаотично, со средней скоростью, атакует только если находится с персонажем на одной линии и между персонажем и Костяшкой нет никаких препятствий. Прицельно бросает кости. Стреляет костями во всех направлениях.
Маленький портал (Lil Portal) — монстр, добавленный в DLC: Repentance. Стационарный враг. Каждые 3 секунды призывает случайный вид Мухи, Кровососа или Паука. Имеет лимит в 4 призванных врага на экране.
Здоровье: 5 Враг быстро приближается к персонажу, нанося урон касанием. Чаще всего встречается в группах. При наличии у антагониста артефакта Скатол все Атакующие Мухи станут обычными Мухами. Отдельно можно упомянуть о существовании Большой Атакующей Мухи. От обычной версии отличается увеличенным количеством здоровья, уменьшенной скоростью и несколько большими размерами.
Здоровье: 10 Враг, копирующий поведение обычной Атакующей Мухи. При смерти Парная Муха разделяется на две Атакующие Мухи. При использовании артефакта Скатол, после смерти монстр не разделится. Также «распад» врага будет невозможен, если последний был убит взрывом.
Здоровье: 20 Полностью аналогичен классическим Паукам, за исключением зоны попадания и здоровья. После смерти, распадётся на двух Пауков. Не оставляет пауков, если умер от взрыва.
Здоровье: 4.5 + 0.2 * номер этажа Монстр, преимущественно встречаемый в Горящем подвале и в больших количествах оставляемый Яичками. Появляются в комнате кучками, хаотично передвигаясь быстрыми короткими прыжками. Если персонаж подошёл слишком близко, попытаются атаковать его. Имеют иммунитет от Костров.
Существует особая версия Портала, который телепортирует игрока на уровень Пустота. Он находится в ???, но также может появится после Мамы (шанс 5%, только если у игрока есть 10+ урона слёз или 20+ предметов), Сердца Мамы / Оно Живое (шанс 10%), Исаака / Сатаны (шанс 15%), ??? / Агнца (шанс 20%) или Мега Сатаны (шанс 50%). На этапе ??? комната с порталом будет становится темнее, по мере приближения игрока к нему.
Порталы теперь появляются только в 
Пустота, где боссом является 
Сумасшествие.
Врата открыты! (The gate is open!)
Агнца
Мухи, 
Кровососа или 
Паука. Имеет лимит в 4 призванных врага на экране.
???, но также может появится после 
Мамы (шанс 5%, только если у игрока есть 10+ урона слёз или 20+ предметов), 
Сердца Мамы / 
Оно Живое (шанс 10%), 
Исаака / 
Сатаны (шанс 15%), 
??? / 
Мега Сатаны (шанс 50%). На этапе ??? комната с порталом будет становится темнее, по мере приближения игрока к нему.
