The Binding of Isaac[]
Ci bossowie są dostępni tylko po pokonaniu Matki po raz pierwszy, gdzie po creditsach odblokujesz sekret "The Horsemen are on the loose!". Po śmierci wypada z nich meat cube, a gracz może walczyć z wszystkimi w jednej rozgrywce z pomocą Book of Revelations.
- Głód (The Basement)
- Plaga (The Caves)
- Wojna (The Depths)
- Śmierć (The Womb)
- Podbój (Starsza Śmierć - Utero)
- Bezgłowy jeździec (Sheol, w innym pomieszczeniu bardzo rzadki)
Rebirth[]
Ci bossowie są dostępni tylko po pokonaniu Matki po raz pierwszy, gdzie po napisach końcowych odblokujesz powiązane z nimi osiągnięcie. Po śmierci wypada z nich Cube Of Meat lub Ball Of Bandages, a gracz może walczyć z wszystkimi w jednej rozgrywce z pomocą Book Of Revelations.