Guppy[]

Gracz zamienia się w kota Isaaca - Guppy'ego po podniesieniu trzech z 6 elementów, które znajdują się w tabeli. W tej formie Isaac zyskuje możliwość latania i po zadaniu obrażeń przeciwnikowi, pojawiają się przyjazne niebieskie muchy (1 trafienie - 1 mucha), które atakują wrogów.
| Nazwa | Ikona | Efekt | Ładowanie |
| Dead Cat | Ustawia liczbę kontenerów serc na 1 oraz daje możliwość dziewięciokrotnej śmierci. Po śmierci gracz teleportuje się do ostatniego bezpiecznego pokoju oraz ponownie ustawia liczbę kontenerów serc na 1. |
||
| Guppy's Collar | Gracz otrzymuje 50% szans na ożywienie z połową serca po śmierci. |
||
| Guppy's Head |
|
Po użyciu pojawia się od 2 do 4 niebieskich much. |
1 |
| Guppy's Paw | Usuwa jeden pojemnik na serce w zamian za 3 serca dusz. |
Brak | |
| Guppy's Tail | Zwiększa szansę na znalezienie złotej i normalnej skrzyni. |
||
| Guppy's Hair Ball | Za Isaac'iem podąża kulka kłaków. W przypadku, gdy dotknie ona wroga, zada mu obrażenia. Po zabiciu wroga kulka się powiększa. Im jest większa, tym łatwiej się nią steruje. Jej rozmiar zmniejsza się o połowę wchodząc do nowego poziomu. |
Lord Of The Flies[]

Gracz zamienia się w wielką muchę, która potrafi latać. Kiedy gracz jest w tej formie, wrogie muchy automatycznie będą zamieniały się w niebieskie muchy.
Aby stać się "Panem Much", należy zebrać przynajmniej trzy z poniższych przedmiotów:
| Nazwa | Ikona | Opis |
| ???'s Only Friend | Przywołuje dużą niebieską muchę, którą można kontrolować za pomocą strzałek na klawiaturze. | |
| BBF | Ten pomocnik jest przyjazną odmianą Boom Fly. Lata po przekątnej pokoju i wybucha, jeśli dotknie wroga. Eksplozja rani także gracza. Po jakimś czasie mucha rodzi się na nowo. | |
| Best Bud | Po otrzymaniu obrażeń pojawia się biała mucha podobna do Distant Admiration. Znika przy wejściu do nowego pokoju. | |
| Big Fan | Duża mucha wielkości Boom Fly krąży z wolną prędkością wokół postaci w odległości zbliżonej do Cube of Meat. Blokuje pociski i lasery wrogów oraz zadaje obrażenia przez dotyk. | |
| Distant Admiration | Czerwona mucha krąży wokół Isaac'a atakując w odległości większej, niż muchy Halo of Flies, czy Pretty Flies, ale mniejszej niż Forever Alone. Zadaje większe obrażenia niż FA. | |
| Forever Alone | Niebieska mucha krąży w dużej odległości od postaci. Zadaje obrażenia wrogom. | |
| Halo Of Flies | Wzywa dwie muchy orbitujące wokół gracza. Blokują one pociski i zadają obrażenia okolicznym wrogom. | |
| Hive Mind | Zwiększa rozmiary i obrażenia przyjaznych much oraz pająków. | |
| Skatole | Niemal wszystkie rodzaje much przestają szkodzić Isaac'owi. | |
| Smart Fly | Żółta mucha zaczyna krążyć wokół postaci blokując pociski i zadając wrogom obrażenia. Jednak po otrzymaniu ciosu mucha odłącza się od Isaac'a i zaczyna "mścić" się na wrogu. Może atakować jednego potwora na pokój. | |
| The Muliigan | Daje szansę na spawn niebieskiej muchy po trafieniu we wroga. | |
| Infestation | Po otrzymaniu obrażeń pojawiają się 1-3 Blue Flies. |
Seedy[]
- AV7Z 4042
Pozwala na zamianę w Guppy'ego w Curse Room w Basement I, jeżeli gracz posiada bombę i nie odblokował Pandora's box.
- RA1J KVDB
W Basement II w Devil Room można kupić Guppy's Tail za 1 serce, Dead Cat za 1 serce, a w Red Chest znajduje się Guppy's Head na środku pokoju.
