Sheol (w mitologii hebrajskiej sheol był odpowiednikiem chrześcijańskiego piekła) jest piątą i zarazem ostatnią rundą gry, w której gracz skazany jest na stawienie czoła samemu diabłu. Interesującym aspektem Sheola jest fakt, że jako jedyny nie posiada 2 poziomów, a tylko jeden ze standardowym bossem, którym jest oczywiście Szatan. Sheol oryginalnie nie był częścią gry, został dodany 31 października 2011 roku.
Wizualnie Sheol przypomina Secret Roomy, ściany oraz podłoga mają niespotyakny nigdzie indziej w grze ciemno-szary kolor, z czaskami i innymi szczątkami w niektórych miesjcach. Podobnie jak The Womb, nie istnieją w nim Item roomy ani sklepy, jednakże gracz ma jak najbardziej realne szanse na natknięcie się na Secret Roomy, Arkady, Sacrifice Roomy, Biblioteki oraz Challenge room'y.
Aby wejść do Sheol, należy pokonać Serce Matki 9 razy, końcowo To Żyje. Za 10 razem w podłodze pojawi się klapa.
Przeciwnicy[]
Sheol nie oferuje nowej unikalnej puli przeciwników, składa się od głownie z tych starych, albo zebranych w grupy wielkości nigdzie indziej niespotykanych albo bossów ze wszystkich etapów gry. Mimo wszystko nowoscią są:
szatan
- Kamikaze Leech (mocniejsza wersja Leech) jest to potworek spotykany w Wombie (okazyjnie też w The Depths) jako champion, między tym z wcześniejsych rund a finałową postacią istnieją znaczne różnice. Leech z Sheola posiada oko w paszczy, jest koloru czarnego, przewyższa oryginał w prędkości oraz w momencie śmierci wybucha.
- Oko (mocniejsza wersja) Oko jest kolejnym wrogiem zaczerpniętym z Womba, poza zmianami wizualnymi, nowe oko strzela laserem podobnym do tego Vis'a.
- Knight (mocniejsza wersja) Zamiast mózgu oryginalnego Knighta z tyłu głowy delikwenta widnieje twarz Isaaca, sam potwór jest także ekstremalnie szybki i zwinny.
- Dople (mocniejsza forma) demoniczna forma potworka z Womb.
Poza tym w Sheolu możemy natknąć się na:
- The Fallen
- Headless Horseman (często same głowy)
- Gemini (najczęściej dwóch naraz)
- Leech (podstawowa wersja, rzadka)
- 7 grzechów głównych (podwójne)
- Monstro
- Jeźdźców Apokalipsy (Wszystkich czterech)
- Suckers
- Fistula