Przedmioty aktywowane[]
| Nazwa | Ikona | Efekt | Ładowanie |
| Blank Card | Ma taki sam efekt, jak karta lub runa, którą obecnie trzyma Isaac. |
4 | |
| Book Of Secrets | Użycie przedmiotu daje jeden z następujących efektów: pokazuje liczbę pokoi (Treasure Map), ich konkretne rodzaje (The Compass) lub miejsce Secret i Super Secret Room (Blue Map). Aktywny efekt nie działa w następnym poziomie. |
6 | |
| Forget Me Now | Generuje zupełnie nowy poziom z nowymi pokojami, potworami, przedmiotami. Znika po użyciu. |
Jednorazowe użycie | |
| The Necronomicon | Zadaje duże obrażenia wszystkim wrogom w pokoju. |
6 | |
| We Need To Go Deeper! | Tworzy właz prowadzący do nowego poziomu. Użycie tego przedmiotu w The Womb 2 stworzy klapę do Sheolu, nawet jeśli podłoga ta nie została jeszcze odblokowana. |
6 |
Przedmioty pasywne[]
| Nazwa | Ikona | Efekt |
| 1up! | Po śmierci Isaac pojawi się w poprzednim pokoju z pełnym życiem. | |
| Black Lotus | Daje po jednym czerwonym sercu (nowy pojemnik), sercu dusz i czarnym sercu. | |
| Bomb Bag | Za Isaac'iem podąża worek spawnujący co 3 pokoi bombę. Może to być wariant 1+1 Free lub Troll Bomb. | |
| Cursed Eye | Postać zaczyna ładować swoje łzy, dzięki czemu może wystrzelić od razu cztery pociski. Jeśli Isaac zostanie trafiony podczas ładowania strzału, zostanie przeniesiony do losowego pokoju. | |
| Infamy | Daje dużą szansę na wchłonięcie obrażeń przyjętych od strony twarzy postaci. | |
| Lost Contact | Każda wystrzelona łza ma tarczę blokującą jeden pocisk wroga. | |
| Missing No. | Co poziom losuje wszystkie zebrane przez Isaac'a przedmioty pasywne. | |
| Missing Page 2 | Daje jedno czarne serce oraz szansę na efekt The Necronomicon. | |
| Mr. Mega | Daje 5 bomb. Zwiększa rozmiary, strefę rażenia i obrażenia wszystkich postawionych bomb. | |
| Mystery Sack | Za Isaac'iem podąża worek, który może wydropić serce, monetę, bombę lub klucz po wyczyszczeniu pokoju. | |
| Odd Mushroom (Large) | Daje dodatkowy pusty pojemnik na serce. Zwiększa obrażenia, zasięg i szybkość lotu łez przy zmniejszeniu prędkości ruchu postaci. | |
| Odd Mushroom (Thin) | Zwiększa szybkostrzelność i szybkość, redukując jednocześnie obrażenia. | |
| Pyro | Daje 99 bomb. | |
| Sack Of Pennies | Za Isaac'iem podąża worek spawnujący monetę o dowolnej wartości co 2 pokoje. | |
| Samson's Chains | Za Isaac'iem ciągnie się kula przywiązana do jego nogi za pomocą łańcucha. Zadaje ona obrażenia wrogom oraz niszczy obiekty. | |
| Skeleton Key | Daje 99 kluczy. | |
| Transcendence | Usuwa korpus Isaac'a i umożliwia latanie. |