Nieczystość (ang. Lust) jest mini-bossem przypominającym Isaaca pod wpływem The Virus . Jest szybki i atakuje jedynie dotykając cię. Jest łatwy do pokonania jeśli masz buffy do prędkości.
W wyższych poziomach Nieczystość jest trochę szybsza i próbuje cię wyprzedzić, biegnąc tam gdzie jesteś.
Z Nieczystości wypada The Virus, Roid Rage lub tabletka.
Porady w walce:
Jak wspomniano powyżej tylko goni gracza, jednak może być groźniejszy niż się wydaje. Jeśli gracz nie ma zwiększonej prędkości, jest nieszczęśliwy, lub nawet prędkość utraconą z powodu tabletek, Nieczystość może być bardzo trudnym mini-bossem. Nieczystość kiedy dotyka Isaaca spowalnia się do trybu "Searching", a ten może być wykorzystany do oddalenia od Nieczystości.