3 Stycznia 2017 roku do gry wyszło przez Edmunda Mcmillena DLC "Afterbirth +" które w dużej mierze polegało na dodaniu przedmiotów do Issaca przez fanów tej oto gry.
Rzeczy dodane w DLC[]
- Nowa postać Appollyon
- 5 nowych wyzwań: Backasswards,Aprlis Fool,Pokey Mans,Ultra Hard,Pong
- 67 nowych przedmiotów (razem jest ich 506)
- 27 Bibelotów
- Nowy tryb gry "Greedier"
- Tryb Losowych wyzwań
- Nowa mechanika "Victory lab"
- Nowy specjalny poziom "Void"
- 1 Nowe zakończenie
- 40 nowych osiągnięć
- 2 kolejne transformacje np. Adult
- Masa nowych potworów
- Nowa zakładka "Mods"
- Gra ciągle dodaje nowe przedmioty przez fanów oczywiście