En The Binding of Isaac originalmente solo había 3 tipos de moscas, con el dlc Wrath of the Lamb se añadió una cuarta mosca. Con el Remake Rebirth volvieron estas moscas junto con otras tres. Con el primer dlc, Afterbirth, llegaron otras tres moscas y en la segunda expansión vino una más. Sumando todo el contenido descargable, actualmente el juego cuenta con 11 moscas, sin incluir las Boom Flies, las Pooter Flies, ni las moscas mejoradas.
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