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Todos los jefes del juego anterior regresan en Rebirth, además de muchos más jefes basados en monstruos introducidos también en Rebirth con un total de 102 jefes y 20 subjefes. En Afterbirth se añaden 10 jefes, en Afterbirth+ se añaden 6 y en Repentance se añaden 30 jefes y 2 subjefes.

También se añadió la posibilidad de encontrarse con un Problemas x2, en donde se debe combatir dos jefes en vez de uno. Estos vienen de una fuente separada y solo tienen Jefes del capítulo anterior. Este evento es aleatorio y muy raro.

Capítulo 1[]

Sótano[]

Boss Monstro Boss Gemini Boss Steven Boss Larry Jr portrait rebirth
Monstro TBOI Géminis (Jefe) TBOI Steven (jefe) TBOI Larry Jr. TBOI
Boss The Duke of Flies Boss Famine Boss The Fallen portrait Rebirth Boss Gurglings
El Duque de las Moscas TBOI Hambruna TBOI El Caído TBOI Apestosos RB
Boss The Headless Horseman portrait Boss Dingle Boss Turdlings Boss Rag Man
Jinete Sin Cabeza RB Heces RB Hediondos AB El Harapiento AB !RP
Boss Dangle Little Horn VS Baby Plum
El Mojón AB Cuernito (jefe) AB Ciruelita RP

Cellar[]

Boss The Haunt Boss Pin Boss Widow
The Haunt Pin Widow
Boss Blighted Ovum Boss Dingle Archivo:Boss Larry Jr..png
Blighted Ovum Dingle Larry Jr.
Boss The Duke of Flies Boss Famine Boss Gurglings
The Duke of Flies Famine Gurglings
Boss Rag Man Boss Little Horn-0 Boss Fistula
Rag Man AB Little Horn AB Fistula !RP
VS Baby Plum
Baby Plum RP

Burning Basement[]

Boss Monstro Boss The Haunt Boss Rag Man
Monstro The Haunt !RP Rag Man
Archivo:Boss Larry Jr..png Boss The Duke of Flies Boss Famine
Larry Jr. The Duke of Flies Famine
Little Horn Boss Dingle Boss Dangle
Little Horn Dingle RP Dangle RP
Boss Gemini Boss Steven Boss Gurglings
Gemini RP Steven RP Gurglings RP
Boss Turdlings VS Baby Plum
Turdlings RP Baby Plum RP

Capítulo 1.5[]

Downpour[]

VS Lil Blub VS Wormwood
Lil Blub RP Wormwood RP
VS The Rainmaker VS Min-Min
The Rainmaker RP Min-Min RP

Dross[]

VS Clog VS Colostomia VS Turdlet
Clog RP Colostomia RP Turdlet RP
VS Lil Blub VS Wormwood
Lil Blub RP Wormwood RP

Capítulo 2[]

Caves[]

Boss Chub Boss Gurdy Boss Gurdy Jr.
Chub (Rebirth) Gurdy (Rebirth) Gurdy Jr. (Rebirth)
Boss Mega Maw Boss Mega Fatty Boss C.H.A.D.
Mega Maw (Rebirth) Mega Fatty (Rebirth) C.H.A.D. (Rebirth)
Boss Dark One Boss Pestilence Boss Big Horn
The Dark One (Rebirth) Pestilence (Rebirth) Big Horn (Afterbirth+)
Rag Mega Jefe
Rag Mega (Afterbirth+)

Catacombs[]

Boss The Hollow Boss The Husk Boss Peep
The Hollow (Rebirth) The Husk (Rebirth) Peep (Rebirth)
Boss Polycephalus Boss The Carrion Queen Boss The Wretched
Polycephalus (Rebirth) The Carrion Queen (Rebirth) The Wretched (Rebirth)
Boss Dark One Boss Pestilence The Stain Jefe
The Dark One (Rebirth) Pestilence (Rebirth) The Stain (Afterbirth)
Boss Big Horn Rag Mega Jefe
Big Horn (Afterbirth+) Rag Mega (Afterbirth+)

Flooded Caves[]

Boss Chub Boss Gurdy Boss Dark One
Chub (Rebirth) Gurdy (Rebirth) The Dark One (Rebirth)
Boss Pestilence Boss The Frail Boss The Forsaken
Pestilence (Rebirth) The Frail (Afterbirth) The Forsaken (Afterbirth)
The Stain Jefe Boss Big Horn
The Stain (Afterbirth) Big Horn (Afterbirth+)

Capítulo 2.5[]

Mines[]

VS Reap Creep VS Tuff Twins
Reap Creep RP Tuff Twins RP
VS Great Gideon VS Hornfel
Great Gideon RP Hornfel RP

Ashpit[]

VS The Pile VS The Shell VS Great Gideon
The Pile RP The Shell RP Great Gideon RP
VS Singe VS Clutch
Singe RP Clutch RP

Capítulo 3[]

Estos jefes solamente puede aparecer en el primer piso del capítulo 3. En el segundo piso siempre está el mismo jefe final. Por lo que los siguientes jefes son lo que aparecen en Depths/Necropolis/Dank Depths I.

Depths[]

Boss The Cage Boss Monstro II Boss Gish
The Cage (Rebirth) Monstro II (Rebirth) Gish (Rebirth)
Boss The Adversary Boss The Gate Boss Loki
The Adversary (Rebirth) The Gate (Rebirth) Loki (Rebirth)
Boss War
War (Rebirth)

Necropolis[]

Boss The Bloat Boss The Carrion Queen Boss Mask of Infamy
The Bloat (Rebirth) The Carrion Queen (Rebirth) Mask of Infamy (Rebirth)
Boss The Wretched Boss The Gate Boss Loki
The Wretched (Rebirth) The Gate (Rebirth) Loki (Rebirth)
Boss War
War (Rebirth)

Dank Depths[]

Boss The Bloat Boss War Boss The Adversary
The Bloat (Rebirth) War (Rebirth) The Adversary (Rebirth)
Boss Brownie Boss Sisters Vis
Brownie (Afterbirth) Sisters Vis (Afterbirth+)

Capítulo 3.5[]

Estos jefes solamente puede aparecer en el primer piso del capítulo 3.5. En el segundo piso siempre está el mismo jefe final y Mom's Heart.

Mausoleum[]

VS The Siren VS The Heretic
The Siren RP The Heretic RP
VS Mom VS Mom's Heart
Mom Mom's Heart

Gehenna[]

VS The Visage VS The Horny Boys
The Visage RP The Horny Boys RP
VS Mom VS Mom's Heart
Mom Mom's Heart

Capítulo 4[]

Como en el capítulo 3, el jefe del segundo piso siempre es el mismo. Por lo que los siguientes jefes son los que pueden aparecer en Womb/Utero/Scarred Womb I.

Womb[]

Boss The Bloat Boss Mr. Fred Boss Scolex
The Bloat (Rebirth) Mr. Fred (Rebirth) Scolex (Rebirth)
Boss Teratoma Boss Mama Gurdy Boss Death
Teratoma (Rebirth) Mama Gurdy (Rebirth) Death (Rebirth)
Boss Conquest Boss Lokii Boss Daddy Long Legs
Conquest (Rebirth) Lokii (Rebirth) Daddy Long Legs (Rebirth)
Boss Triachnid TheMatriarchJefe
Triachnid (Rebirth) The Matriarch (Afterbirth+)

Utero[]

Boss The Bloat Boss Blastocyst Boss Teratoma
The Bloat (Rebirth) Blastocyst (Rebirth) Teratoma (Rebirth)
Boss Sisters Vis Boss Mama Gurdy Boss Death
Sisters Vis (Afterbirth) Mama Gurdy (Rebirth) Death (Rebirth)
Boss Conquest Boss Lokii TheMatriarchJefe
Conquest (Rebirth) Lokii (Rebirth) The Matriarch (Afterbirth+)

Scarred Womb[]

Boss Scolex Boss Death Boss Conquest
Scolex (Rebirth) Death (Rebirth) Conquest (Rebirth)
TheMatriarchJefe
The Matriarch (Afterbirth+)

Capítulo 4.5[]

Blue Womb[]

Boss Hush
Hush AB

Corpse[]

A diferencia de Blue Womb, Corpse se accede desde Mausoleum/Gehenna II

VS The Scourge VS Chimera
The Scourge RP Chimera RP
VS Rotgut VS Mother
Rotgut RP Mother RP

Capítulo 5[]

Sheol[]

Link=Satan
Satan (Rebirth)

Cathedral[]

VS Isaac
Isaac (jefe) (Rebirth)

Capítulo 6[]

Chest[]

Boss Blue Baby Boss Mega Satan
??? (jefe) (Rebirth) Mega Satan (Rebirth)

Dark Room[]

VS The Lamb Boss Mega Satan
The Lamb (Rebirth) Mega Satan (Rebirth)

Capítulo 7[]

Vacío[]

En este piso puede aparecer cualquier jefe, pero principal es:

Boss Delirium
Delirium AB+

Home[]

Pese a ser el ultimo piso se accede desde el capítulo 3, nivel II

VS The Beast VS Dogma
The Beast RP Dogma (jefe) RP

Double Trouble[]

Los Double Trouble son eventos aleatorios que remplazan a algún jefe de piso que consisten en combatir dos jefes en vez de uno solo. Esto es posible de ocurrir en los dos pisos del capítulo 2, el primer piso del capítulo 3 y del capítulo 4. Una Double Trouble siempre sucede en una habitación doble, ya sea 2x1 ó 1x2 dependiendo de los jefes. Usualmente es un mismo jefe dos veces, pero también es posible enfrentar dos jefes distintos (algunas de estas combinaciones en los archivos son referidas como Double Trouble combo, a diferencia que las "Double Trouble" normales).

Los jefes que aparecen no dependen de cuál piso se esté, pero en vez de cuál capítulo es. Debido a la como los jefes finales funcionan, no pueden ser remplazados por una Double Trouble. Y no hay Double Trouble para Basement, por lo que no pueden aparecer en los dos primeros pisos.

Capítulo 2[]

Boss Monstro Boss Monstro Archivo:Boss Larry Jr..png Archivo:Boss Larry Jr..png
Monstro + Monstro Larry Jr. + Larry Jr.
Boss Pin Boss Pin Boss The Duke of Flies Boss The Duke of Flies
Pin + Pin The Duke of Flies + The Duke of Flies
Boss Gemini Boss Gemini Boss Dingle Boss Dingle
Gemini + Gemini Dingle + Dingle
Boss Polycephalus Boss Polycephalus Boss Widow Boss Widow
Polycephalus + Polycephalus Widow + Widow
Boss Gurglings Boss Gurglings Boss Rag Man Boss Rag Man
Gurglings + Gurglings Rag Man + Rag Man
Boss Mega Fatty Boss Pin Boss Rag Man Boss Gemini
Mega Fatty + Pin Rag Man + Gemini
Archivo:Boss Larry Jr..png Boss Pin Boss The Duke of Flies Boss Monstro
Larry Jr. + Pin The Duke of flies + Monstro
Boss Monstro Archivo:Boss Larry Jr..png Boss The Frail Boss The Frail
Monstro + Larry Jr. The Frail + The Frail
Boss Turdlings Boss Gurglings Boss Dangle Boss Turdlings
Turdlings + Gurglings Dangle + Turdlings
Boss Rag Man Boss The Hollow Boss Pin Boss Chub
Rag Man + The Hollow Pin + Chub
Boss Pin Boss Blighted Ovum Boss Gurglings Boss C.H.A.D.
Pin + Blighted Ovum Gurglings + C.H.A.D.
Boss Rag Man Boss The Duke of Flies Boss Fistula Boss Monstro
Rag Man + The Duke of Flies Fistula + Monstro

Capítulo 3[]

Boss The Haunt Boss The Haunt Boss Mega Fatty Boss Mega Fatty
The Haunt + The Haunt Mega Fatty + Mega Fatty
Boss The Wretched Boss The Wretched Boss Blighted Ovum Boss Blighted Ovum
The Wretched + The Wretched Blighted Ovum + Blighted Ovum
Boss Dark One Boss Dark One Boss Mega Maw Boss Mega Maw
The Dark One + The Dark One Mega Maw + Mega Maw
Boss Gurdy Jr. Boss Gurdy Jr. Boss Chub Boss Chub
Gurdy Jr. + Gurdy Jr. Chub + Chub
Boss The Husk Boss The Husk Boss The Hollow Boss The Hollow
The Husk + The Husk The Hollow + The Hollow
Boss Peep Boss Peep Little Horn Little Horn
Peep + Peep Little Horn + Little Horn
Boss Loki Little Horn Little Horn Boss Dark One
Loki + Little Horn Little Horn + The Dark One
Little Horn Boss Rag Man Boss Gurglings Boss Chub
Little Horn + Rag Man Gurglings + Chub
Boss Dangle Boss Dangle Boss Turdlings Boss Turdlings
Dangle + Dangle Turdlings + Turdlings
Boss The Frail Boss The Husk Boss Dangle Boss The Frail
The Frail + The Husk Dangle + The Frail
Boss Mega Maw Boss Dingle Archivo:Boss Larry Jr..png Boss Sisters Vis
Mega Maw + Dingle Larry Jr. + Sisters Vis
Boss Big Horn Little Horn Rag Mega Jefe Boss Rag Man
Big Horn + Little Horn Rag Mega + Rag Man
The Stain Jefe Boss Gurglings Boss The Forsaken Boss Rag Man
The Stain + Gurglings The Forsaken + Rag Man
Boss Peep Boss Fistula Boss Gurdy Boss Gurglings
Peep + Fistula Gurdy + Gurglings

Capítulo 4[]

Boss The Gate Boss The Gate Boss The Fallen Boss The Fallen
The Gate + The Gate The Fallen + The Fallen
Boss The Cage Boss The Cage Boss Gurdy Boss Gurdy
The Cage + The Cage Gurdy + Gurdy
Boss Loki Boss Loki Boss Dingle Boss Dingle
Loki + Loki Dingle + Dingle
Boss Gurdy Boss Gurdy Jr. Boss Brownie Boss Dingle
Gurdy + Gurdy Jr. Brownie + Dingle
Boss The Adversary Boss Dark One Boss Mask of Infamy Boss Gurdy Jr.
The Adversary + The Dark One Mask of Infamy + Gurdy Jr.
Boss The Fallen Little Horn Boss Dangle Boss Turdlings
The Fallen + Little Horn Dangle + Turdlings
Boss Blastocyst Boss Blastocyst Boss Mr. Fred Boss Gurdy Jr.
Blastocyst + Blastocyst Mr. Fred + Gurdy Jr.
Boss Sisters Vis Boss The Husk Boss Sisters Vis Boss Lokii
Sisters Vis + The Husk Sisters Vis + Lokii
Boss Rag Man Rag Mega Jefe Boss Big Horn Little Horn
Rag Man + Rag Mega Big Horn + Little Horn

Jefes universales[]

Los jefes universales (no hay nombre oficial para el término) son aquellos jefes que pueden ser los jefes del piso remplazando a cualquier jefe de cualquier piso. Sin embargo, no pueden remplazar jefes finales. Ellos también dejan un objeto especial después de ser derrotados.

Boss The Fallen Boss The Headless Horseman
The Fallen (Rebirth)
Recompensa: Objeto de la habitación del diablo
The Headless Horseman (Rebirth)
Recompensa: A Pony

Jefes finales[]

Jefes finales
Boss Mom
Mom (Rebirth)
Jefe final del capítulo 3
Boss Mom's Heart Boss It Lives
Mom's Heart (Rebirth)
Jefe final del capítulo 4
It Lives! (Rebirth)
Versión alternativa de Mom's Heart
Boss Satan Boss Isaac (Boss)
Satan (Rebirth)
Jefe final de Sheol (capítulo 5)
Isaac (Rebirth)
Jefe final de Cathedral (capítulo 5)
Boss The Lamb Boss Mega Satan Boss Blue Baby
The Lamb (Rebirth)
Jefe final de Dark Room (capítulo 6)
Mega Satan (Rebirth)
Jefe final del capítulo 6 (Puerta d.)
??? (Rebirth)
Jefe final de Chest (capítulo 6)
Boss Hush Boss Ultra Greed
Hush (Afterbirth)
Jefe final de Blue Womb (capítulo extra)
Ultra Greed (Afterbirth)
Jefe final de Greed Mode
Boss Delirium
Delirium (Afterbirth+)
Jefe final de The Void (capítulo final)

Subjefes[]

Los subjefes (oficialmente Minibosses; miniboss) son los monstruos que son más fuertes que los normales, pero inferiores que los verdaderos jefes. Ellos son tratados más como jefes en vez de monstruos comunes aun así. Ellos aparecen con menos presentación y suelen dar algún objeto en específico si son derrotados en sus propias habitaciones.

Habitación del Diablo / Ángel[]

En la habitación del pacto, ya sea la del diablo o del ángel, es posible enfrentar a un subjefe correspondiente a la habitación. Mientras que en la habitación del diablo es aleatorio, en la habitación del ángel es requerido despertar al subjefe intencialmente en vez.

Boss Krampus
Krampus (Rebirth)
Recompensa: A Lump of Coal o Head of Krampus
Boss Angel Boss Angel2
Uriel (Rebirth)
Recompensa: Key Piece 1
Gabriel (Rebirth)
Recompensa: Key Piece 2

Los siete pecados capitales[]

Los siete pecados capitales (the Seven Deadly Sins) son los subjefes basados en los pecados capitales. Ellos son encontrados principales en la habitación del subjefe, excepto Greed que puede ser encontrado en habitaciones secretas. También es posible encontrarlos como monstruos en las habitaciones normales más adelante en la partida.

Boss Lust
Boss Gluttony
Boss Sloth
Boss Wrath
Boss Envy
Boss Pride
Boss Greed
Lust
(Rebirth)
Gluttony
(Rebirth)
Sloth
(Rebirth)
Wrath
(Rebirth)
Envy
(Rebirth)
Pride
(Rebirth)
Greed
(Rebirth)

Los siete súper pecados[]

Los siete súper pecados (the Seven Super Sins) son las versiones más poderosas de los pecados. Ellos aunque tienen la misma cantidad de vida (excepto Super Envy debido a su efecto), tienen las mismas habilidades mejoradas. Sus recompensas son diferentes que la de los pecados capitales.

Boss Super Lust Boss Super Gluttony Boss Super Sloth
Super Lust (Rebirth) Super Gluttony (Rebirth) Super Sloth (Rebirth)
Boss Super Wrath Boss Super Envy Boss Super Pride
Super Wrath (Rebirth) Super Envy (Rebirth) Super Pride (Rebirth)
Boss Super Greed Boss Ultra Pride
Super Greed (Rebirth) Ultra Pride (Rebirth)
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