TBOI Isaac es el primer personaje disponible en el juego.
Isaac empieza con tres corazones rojos y una bomba. Una vez desbloqueado, también puede empiezar con The Dice.
Logros[]
Mom's Knife - Completa Sheol con Isaac.- D20 - Completa Cathedral con Isaac.
- Isaac's Head - Completa el juego con Isaac.
- Eternal Isaac - Completa el juego con Isaac en modo difícil.
