Zwei Fliegen zirkulieren um Isaac und blocken gegnerische Schüsse. Bei Berührung gegnerischer Fliegen nehmen diese Schaden, andere Gegner jedoch nicht.
Halo of Flies ist stapelbar mit Pretty Fly/ Cube Of Meat/ Guardian Angel ... und sich selbst.
Die maximale Orbitalanzahl beträgt jedoch immer drei. Fliegen werden als schwächstes Orbital betrachtet. Wenn der Spieler bereits drei Fliegen besitzt und ein anderes Orbital einsammelt, so wird eine Fliege ersetzt. Hat der Spieler bereits drei Orbitale und sammelt eine weitere Fliege ein, so passiert nichts.